Cluster-hodepine er den smertefulleste primære hodepineformen og kjennetegnes av episodisk, ekstremt intens unilateral orbital smerte med ipsilaterale autonome tegn — tåring, rødøye, nesetetthet og ptosis. Patofysiologisk drives tilstanden av posterior hypothalamus-aktivering som styrer den circadiane rytmen av anfall, kombinert med trigeminovaskulær aktivering og CGRP-frigjøring. Rammer 0,1 % av befolkningen, hyppigst menn (4:1). Tilstanden krever nevrologisk utredning og spesialisert medisinsk behandling.