Medikamentell hodepine er en sekundær hodepinelidelse som oppstår ved regelmessig overforbruk av smertestillende eller anfallsmedisiner mot hodepine. Tilstanden gir en kronisk, ofte daglig hodepine, der effekten av medisinen gradvis avtar.

Hodepinen skyldes dysregulering av hjernens smertebaner, med sentral sensitisering og endret nevrotransmitterbalanse. Overforbruk fører til økt smertefølsomhet i sentralnervesystemet, noe som opprettholder hodepinen og skaper en selvforsterkende smerte–medikament-syklus.